对阿尔茨海默病最大遗传风险因素的研究指出了新的药物靶点

如果您是携带 APOE4 基因变异的近 25% 的人中的一员，那么您患阿尔茨海默病的几率高于平均水平。尽管科学家们早就知道 APOE4 会导致大脑发生变化，从而导致痴呆，但这种影响的确切机制尚不清楚。

现在，格莱斯顿研究所的科学家发现，产生 APOE4 的神经元释放一种名为 HMGB1 的免疫信号分子的速度比产生其他 APOE 变体的神经元要高得多。释放后，HMGB1 会激活称为小胶质细胞的大脑免疫细胞，然后引发炎症和神经元退化。

正如他们最近发表在《Cell Reports》上的研究所述，当研究人员用两种实验药物的混合物阻断 HMGB1 的释放时，产生 APOE4 和其他痴呆致病因子的小鼠模型显示出大脑中小胶质细胞的激活和神经退行性减少。

Gladstone 研究员、医学博士、哲学博士、这项新研究的主要作者、也是加州大学旧金山分校的神经病学和病理学。“它有助于回答该领域长期以来关于 APOE4 诱导的神经炎症在阿尔茨海默氏症中的作用的问题，并指出治疗该疾病的新方法。”

哪个先出现：神经退行性变还是炎症?

在大脑中，阿尔茨海默病对不同的细胞类型有不同的影响。与疾病相关的变化包括 tau 蛋白和淀粉样蛋白的积累、小胶质细胞的激活以促进炎症，以及神经元的退化和最终死亡。但科学家们并不确定其中哪一个会触发其他的。

“可能是神经元首先退化，从而触发小胶质细胞的激活，”黄说。“但也有可能是小胶质细胞首先被激活，然后引发神经退行性变。”

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