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相信阅读这篇文章的朋友,多少对疾病有一定的了解,但在进入主题前,仍容我简单介绍下疾病。对疾病熟悉的朋友可以直接跳到主题。
一.什么是溃疡性结肠炎。
溃疡性结肠炎或者说UC,是一种慢性疾病(但是可以将病情控制为静止期),是炎症性肠病(IBD)的一种,另一种是克罗恩病。它引起肠道炎症。炎症发生在结肠(也可说成是大肠)和直肠中。结肠粘膜(可以理解为内衬)会产生小溃疡,产生脓液和粘液。从而导致腹部不适和频繁腹泻。正常的粘膜被病变的所替代。(如下图,上面是正常结肠粘膜,而下面则是UC)
二. 有哪些症状。
我们可以用一组图,来大致概括UC的症状。这包括腹泻(粘液便、脓血便);腹痛;里急后重(便后仍有便意);乏力;食欲下降;体重减轻;关节肿痛;口腔溃疡;眼部病变。
三.如何诊断疾病呢。
最重要的检查:结肠镜 病理!肠镜可以看到肠道病变,病理可以提供更多的信息。
大便检查亦可提供很多关键信息:大便常规、培养、钙卫蛋白等。
血液检验:血常规、生化、CRP、血沉也非常重要。
影像学检查:CT/MRI
四.常规治疗有哪些。
最重要的事情:如果诊断为UC,一定一定一定要遵医嘱,长期治疗,不能随意停药。
1.生活方式干预:包括UC饮食、营养、戒烟、减压、适量运动、体重控制医学监测。
2.药物治疗:主要包括a.水杨酸制剂(美沙拉嗪);b.生物制剂(TNF-α单克隆抗体):英夫利昔单抗(类克),最新的消息是已经纳入医保。另一个尚未批准治疗UC的单抗是阿达木单抗(修美乐)。可以毫不夸张的说UC治疗已经进入到了生物制剂的时代。
3.手术治疗:对于重度UC,如果药物效果欠佳,可以考虑手术治疗。
五.益生菌对于UC有效吗?
因VSL#3、Visbiome是研究最多的益生菌,而且也是出现在临床指南上,所以我们主要讨论VSL#3.用中华医学会消化病学会某专家查房时所说的:国内的益生菌达不到治疗UC作用,因为含菌量实在太少。VSL#3、Visbiome是世界上含菌量最高的益生菌,下图为含4500亿益生菌的包装,另外一还有种含1125亿益生菌的,4500亿益生菌的主要用于溃疡性结肠炎,而1125亿的主要用于肠易激综合征。
4500亿VSL#3
4500亿Visbiome
VSL#3含8种益生菌,见下表。
VSL#3、Visbiome菌类
这个接下来我们看应用益生菌治疗溃疡性结肠炎有没有证据么。我们就来看看,目前针对VSL#L治疗UC都有哪些研究。美国、欧洲、中国的临床指南是否有推荐益生菌治疗UC。
首先我们看看Google Scholar(谷歌学术)数据库,关于益生菌VSL#3和溃疡性结肠炎有多少研究。我们以UC和VSL#3为关键词搜索,可以大致搜索到6280个相关研究。
我们一起看看有代表性的研究。
一项来自美国、加拿大、意大利的多中心研究,发表在《美国胃肠病学》杂志上,32例接受VSL#3治疗6周的病人,26例复查肠镜好转(有效率77%)。[1]
另一项发表在《临床胃肠病和肝病学》研究,在接受VSL#3治疗12周的轻中度溃疡性结肠炎的病人,42.9%的病人获得临床缓解,51.9%疾病活动度降低。[2]
一项来自意大利的临床随机对照双盲研究发现,在传统治疗基础上(美沙拉嗪或者激素),加用VSL#3,疾病缓解率为47.7%,而没有加益生菌的有效率为32.4%。[3]
一些孩子不幸患上溃疡性结肠炎,那么儿童用VSL#3有效吗?安全吗?一项美国和意大利的研究:此临床试验纳入了29名1.7岁至16.1岁的儿童,服用传统药物 益生菌的孩子,疾病缓解率为92.8%,而只用传统治疗的孩子缓解率为36.4%,同时应用益生菌的孩子复发率更低。同时研究发现,VSL#3治疗儿童UC是安全的。[4]
2017年英国的一项荟萃分析提示,综合了32项随机对照临床试验,得出VSL#3治疗溃疡性结肠炎有效的结论。[5]
关于VSL#3/Visbiome益生菌治疗UC的研究还很多,不一个一个地列举了。
那么临床医生非常关注的美国和欧洲的指南是如何推荐的呢?
我们首先看美国的指南。[6]
2018年美国胃肠病协会指南认为虽然很多研究发现VSL#3有效,但是这些研究样本量不够,证据级别不够高,所以美国胃肠病协会并没有将VSL#3写进指南推荐,也并不反对应用。
接下来我们再看欧洲溃疡性结肠炎与克隆恩病协会的共识。里面对于VSL#3的描述有这么一句话:There is some evidence for a therapeutic benefit of probiotics when added to standard therapy to induce remission, particularly VSL#3。益生菌在标准治疗基础上,可能增加疾病缓解率,尤其是VSL#3。[7]
关于中国指南,原话:肠道益生菌和重要的治疗作用需进一步研究。[8]
总结一下:目前关于益生菌治疗炎症性肠病有很多证据表明有效,但尚未被美国、中国指南推荐。随着研究更多,指南会被更新。
参考文献
1. American Journal of Gastroenterology. 100(7):1539–1546, JUL 2005
2. CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2009;7:1202–1209
3. American Journal of Gastroenterology. 105(10):2218–2227, OCT 2010
4. American Journal of Gastroenterology. 104(2):437–443, FEB 2009
5. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46:389–400.
6. Am J Gastroenterol 2019;114:384–413.
7. Journal of Crohn's and Colitis, 2017, 769–784
8. 中华炎性肠病杂志 2018 年 7 月第 2 卷第 3 期
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